FDA力捧精准医疗,个性化药物频频获批

时间:2018-02-14 11:16:03 作者:美柏医健 阅读: 2042 点赞: 48 分享: 22

个性化医疗,又称精准医疗,是指以个人基因组信息为基础,结合蛋白质组,代谢组等相关内环境信息,为病人量身打造出最佳治疗方案,以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。

全球精准医疗的市场规模从2005年的187亿美元增长到2015年的585亿美元,年复合增速达12%;预计2015-2020年全球市场增速将达到15%,增速是医药行业平均水平的3-4倍;到2020年,全球精准医疗市场规模将达到1023亿美元。

2017年美国食品和药物管理局(FDA)率先带头促进发展个性化医疗,此举动进一步证明了FDA致力于推进和加速个性化医疗领域的决心。

在过去四年里,每四种FDA批准的药物中就有一种是个性化药物,并且FDA创记录地在2017年总共批准了16个新个性化药物。而对比十年前,个性化药物占每年批准的新分子实体(NME)药物的比例不足10%。

此外,FDA还发布了一系列重要举措,对现有的个性化疗法、首个个性化药物的生物仿制药、以及最初的三种基因疗法扩大了适应症。不仅如此,FDA首次批准并授权了直接面向消费者销售的健康相关的基因检测,并与医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)共同合作批准了基于下一代测序技术(NGS)的检测平台。

图片来源:https://www.jqr.com/news/004959

个性化医学的空前发展

FDA在2017年批准的46个新分子实体药物(NME)中的16个, 以及三种基因疗法都是个性化药物。

“随着对潜在致病机制的深入了解,我们越来越能够在疾病早期发展过程中确定靶向药物对病人的益处。”

FDA专员Scott Gottlieb博士

2018年1月

2017年FDA的药物评估和研究中心(CDER)共批准通过了46个NME, 涉及新药,试剂或治疗用生物制剂。个性化医疗联盟(PMC)将其中的16个(近35%)归类为个性化药物,创造了FDA有史以来的最高记录。自从2014年以来,这个数字便以约20%的速度在不断增长着。

此外,这也是FDA生物制品评估和研究中心(CBER)首次批准了三种个性化基因疗法,涉及将正常基因移植到问题细胞中,用以治疗因特定的基因缺失或缺陷而造成的遗传疾病,或用于调节特定的细胞反应。

图片来源:Personalized Medicine Coalition 2017 report

新获批的个性化药物

共16种,各药物适应症及所需基因信息简单介绍如下:

1. Kisqali(ribociclib)用于治疗晚期乳腺癌。根据肿瘤生物标志物HR和HER2状态决定患者是否适用于本药物。

2. Bavencio(avelumab)用于治疗转移性Merkel细胞癌。根据肿瘤中生物标志物PD-L1表达水平决定患者是否适用于本药物。

3. Zejula(niraparib)用于复发性卵巢上皮癌的维持治疗,输卵管癌或原发性腹膜癌。根据肿瘤生物标志物BRCA突变情况决定患者是否适用于本药物。

4.Austedo(deutetrabenazine)用于治疗亨廷顿氏舞蹈病。根据生物标志物CYP2D6状态决定患者是否适用于本药物。

5. Ingrezza(valbenazine)用于治疗迟发性运动障碍。根据生物标志物CYP2D6状态决定患者是否适用于本药物。

6. Brineura(cerliponase alfa)用于治疗CLN2型巴腾氏病。根据生物标志物TPP1状态决定患者是否适用于本药物。

7. Alunbrig(brigatinib)用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。根据肿瘤生物标志物ALK状态决定患者是否适用于本药物。

8. Rydapt(midostaurin)用于治疗急性骨髓性白血病(AML)。根据肿瘤生物标志物FLT3状态决定患者是否适用于本药物。

9. Imfinzi(durvalumab)用于治疗晚期尿路上皮癌。根据肿瘤生物标志物PD-L1状态决定患者是否适用于本药物。

10. Nerlynx(neratinib maleate)可降低乳腺癌复发风险。根据肿瘤生物标志物HER2状态决定患者是否适用于本药物。

11.Vosevi(sofosbuvir,velpatasvir和voxilaprevir)用于治疗丙型肝炎。根据患者HCV基因型决定患者是否适用于本药物。

12. Idhifa(enasidenib)用于治疗复发性或难治性急性骨髓瘤白血病(AML)。根据肿瘤生物标志物IDH2状态决定患者是否适用于本药物。

13. Mavyret(glecaprevir和pibrentasvir)用于治疗丙型肝炎。根据患者HCV基因型决定患者是否适用于本药物。

14. Verzenio(abemaciclib)用于治疗晚期乳腺癌。根据肿瘤生物标志物HR和HER2状态决定患者是否适用于本药物。

15.Mepsevii(vestronidase alfa-vjbk)用于治疗VII型粘多糖症(MPS, Sly综合征)。根据生物标志物MPS VII状态决定患者是否适用于本药物。

16. Hemlibra(emicizumab-kxwh)治疗甲型血友病的决定。根据患者因子VIII抗体状态决定患者是否适用于本药物。

图片来源:http://www.yunlin-health.com/Item/Show.asp?m=118&d=6

新获批的基因疗法

1.Kymriah(tisagenlecleucel)用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)。此疗法是一种基因修饰的自体T细胞免疫疗法。

2. Yescarta(axicabtagene ciloleucel)用于治疗大B细胞淋巴瘤。此疗法是一种基因修饰的自体T细胞免疫疗法。

3. Luxturna(voretigene neparvovec-rzyl)用于治疗视网膜营养不良。此疗法是一种整合性基因治疗,用以特别纠正视网膜细胞内的RPE65突变。

图片来源:http://www.biodiscover.com/news/research/109041.html

新用药指征的重大改变

即使是上述如此大量新近批准的个性化药物和疗法,也并不能展现2017年精准医疗发展的全貌。

“这些对适应症扩大化的批准,无不指向着“精准医疗”另人鼓舞的未来——为疾病治疗量身定做的药物和疗法,以满足个别患者的不同需要。”

FDA药物评估和研究中心主任Janet Woodcock博士在批准Kalydeco和Keytruda两个个性化药新用药指征时这样谈道。

图片来源:http://www.biodiscover.com/news/industry/111738.html

个性化药物和疗法不断日益增长,不仅如此,FDA 在2017年对以往获批的个性化药物给予了更多的用药指征补充。这些批准重新定义了个性化药物作用的预期受益人群,并提供给病人更有效的个性化治疗选择。

图片来源:https://www.iyiou.com/p/15954

新举措与新机遇

1.授权直接面向消费者

2017年FDA首次授权可直接销售给广大消费者的商业化健康相关的基因检测。通过允许销售23andMe旗下的个人基因组服务(对10种疾病的基因健康风险评估测试),FDA已经为基因检测产品的市场开辟了新道路。

2.批准个性化药物的生物仿制药

首个个性化生物仿制药在2017年也获得了批准。Ogivri(trastuzumab-dkst)是HER2阳性乳腺癌治疗药物Herceptin(trastuzumab, 1998年FDA首次通过)的生物仿制药。就全球而言,尽管目前生物仿制药还基本处于起步阶段。但业界普遍认为,未来的十年将是生物仿制药的黄金发展期。

3.联合审批基于NGS的测试

FDA和CMS有史以来的第二次合作也完成于2017年,共同宣布其联合并行审查计划的决定。这一次的合作主要是针对于基于NGS的测试平台,共同批准通过了Foundation Medicine的FoundationOne CDx。

这是首个也是唯一的全面的基因组分析测试,适用于所有实体肿瘤以及多种伴随诊断。CMS对于将如何为上述测试买单还存在一些争议,但无论如何这一重大合作举措证明了FDA和CMS对项目平行审查的可行性。

结语

精准医疗以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来。以上所有这些里程碑式的重大发展,无不反映了个性化医疗在科学创新方面非凡步伐,其进展很大程度上依赖于制药企业以及诊断行业对个性化医疗的杰出贡献。当然,这一切也离不开FDA的引领和指导。

尽管当下我们仍旧持续面临着各种挑战,无论是面对科学研究发现,还是诊断监管政策,抑或医疗费用报销,以及新技术在临床实践中的应用。

但是让个性化医疗走进寻常百姓家已经不再是天方夜谭,这种新型医学概念与医疗模式得益于人工智能、云计算、大数据技术的逐步成熟。尤其对于罕见病而言,个性化的精准医疗可以作到有的放矢,准确发现基因上的微小突变就可能意味着拯救了生命。

正如没有一双鞋子可以满足所有人的脚,一种药品也无法对所有人适用。经验性用药、千篇一律的用药模式将在未来逐步被打破,取而代之的是个性化用药。

不断创新的科学技术正在引领医疗服务远离一刀切的传统旧式医疗程序,从而转向利用分子信息学来改善医疗结果,并促进卫生系统最大程度地发挥其效用,这也正是个性化医疗的最大意义所在。

参考文献:

1. http://www.nih.gov/precisionmedicine/

2. Collins, F. S. and H. Varmus (2015). "A new initiative on precision medicine." N Engl J Med 372(9): 793-795.

3. Lander, E. S. (2015). "Cutting the Gordian helix--regulating genomic testing in the era of precision medicine."N Engl J Med 372(13): 1185-1186.

4. “Exploring the Impact of Genetic and Genomic Data across the Continuum of Care” Kathleen A. McCormick 2015

5. “Toward Precision Medicine” National Academy of Sciences. 2001

6. McDermott, U., et al. (2011). "Genomics and the of cancer care." N Engl J Med 364(4): 340-350.

7. Calzone, K. A., et al. (2013). "Relevance of genomics to healthcare and nursing practice." J Nurs Scholarsh45(1): 1-2.

8. Rodriguez, L. L., et al. (2013). "Research ethics. The complexities of genomic identifiability." Science339(6117): 275-276.

9.http://investors.foundationmedicine.com/releasedetail.cfm?releaseid=1050380

本期作者:沁子

2007年毕业于北京大学医学部,专业为口腔医学,侧重儿童口腔和微生物研究。而后就读于瑞典卡罗林斯卡医学院,从事小分子癌症药物研究。现服务于分子医疗诊断工具开发行业。因自己育有一双儿女,对儿童卫生健康极为关注,钟情于了解儿科和母婴健康发展前沿。

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